Новым онкопрепаратом под названием Фадрациклиб Fadraciclib можно успешно лечить рак крови и многие солидные опухоли. Лекарство создано лондонским онкологическим институтом вместе с фармкомпанией Cyclacel. Фадрациклиб Fadraciclib представляет собой двойной ингибитор двух белков из группы циклин-зависимых киназ CDK2 и CDK9. Препарат создан на базе ингибитора CDK Селициклиб.
Изменение биоконструкции дали 20-кратное увеличение активности лекарства против белков CDK2 и CDK9, 30-кратное повышение противораковой активности. Результаты клинических исследований доказали, что Фадрациклиб Fadraciclib ингибирует белки CDK2 и CDK9, изменяя экспрессии генов и вызывая гибель онкоклеток в процессе апоптоза.
Важным эффектом, который исследователи наблюдали в онкоклетках после лечения фадрациклибом, было радикальное снижение уровней белка MCL1, помогающим онкоклеткам выживать и формировать устойчивость к лекарствам. Чтобы использовать этот эффект в дальнейшем, ученые испытали Фадрациклиб Fadraciclib в комбинации с лекарствами, нацеленными на белки BCL2, влияющие на выживание злокачественных клеток и лекарственной устойчивости результатом стала синергетическая противораковая активность.
Исследователи также обнаружили связь между чувствительностью онкоклеток к Фадрациклибу и уровнями белков MCL1 и BCL2, а также наличием генетических изменений, характерных для лейкоза смешанного фенотипа. Помимо высокой эффективности лечения лейкоза, Фадрациклиб Fadraciclib может лечить рак груди, связанный со снижением экспрессии MCL1 и онкогена MYC.
Фадрациклиб Fadraciclib в настоящее время проходит I фазу клинических испытаний в качестве монотерапии у пациентов с разными злокачественными опухолями, а также в комбинации с одобренным ингибитором BCL2 Венклекста Венетоклакс при рецидивирующем или рефрактерном хроническом лимфолейкозе, остром миелолейкозе или миелодисплазии.
Установлено, что Фадрациклиб Fadraciclib эффективен при блокировании активности гена N-Myc и прошел испытания на безопасность у взрослых. Ученые обнаружили, что лекарство эффективно убивает клетки нейробластомы с большим количеством копий N-Myc, позволяя увеличить выживаемость детей как минимум в два раза. Кроме этого, эксперты выяснили, что Фадрациклиб Fadraciclib можно использовать вместе с химиотерапией Темозоломид, которым обычно лечат рецидивы нейробластомы у детей.
Ученые за рубежом стараются создавать более эффективные лекарства для больных раком, уделяя особое внимание преодолению механизмов выживания онкоклеток и их устойчивости к лекарствам. Фадрациклиб Fadraciclib является примером успешной работы над открытием и разработкой инновационных методов лечения рака за рубежом.