Более 30% всех онкологических заболеваний у человека вызываются мутациями в генах RAS. Лекарство Лумакрас Соторасиб очень эффективно для людей, злокачественные опухоли которых имеют специфическую мутацию в гене KRAS. Согласно результатам клинических испытаний примерно 37% людей с ранее леченным метастатическим немелкоклеточным раком легкого с мутацией KRAS G12C, после приема Лумакрас Соторасиб показали значительное уменьшение размера опухолей, а у нескольких участников испытания опухоли легких полностью исчезли.
После десятилетних исследований ученые разработали революционный онкопрепарат, который нацелен на мутацию KRAS и результаты клинических испытаний первого KRAS ингибитора выглядят многообещающими. Примерно треть всех онкозаболеваний вызывается вредными мутациями в семействе генов RAS. Мутация KRAS G12C обнаруживается примерно у 13% людей с раком легких, у 3% людей с колоректальным раком и от 1% до 3% людей с другими солидными опухолями.
Доказано, что новое лечение рака за рубежом приводит к долгосрочной ремиссии. Лумакрас Соторасиб является безопасным и эффективным средством против различных типов опухолей с мутацией KRAS G12C. В прошлом основной подход заключался в том, чтобы косвенно атаковать KRAS, блокируя белки, с которыми он взаимодействует, или предотвращая его попадание в клетки. Однако эти косвенные подходы оказались не очень успешными. Новые препараты напрямую нацелены на белок с мутацией KRAS.
Поскольку новые лекарства работают, взаимодействуя с мутировавшей частью KRAS, они влияют только на онкоклетки, а не на здоровые клетки, у которых мутация отсутствует. Некоторые комбинации с таргетной и химиотерапией были синергетическими, что означало, что лекарства имели намного более сильный эффект, чем обычно. Более того, комбинация с иммунотерапией обеспечивает долгосрочную ремиссию и защиту от повторного рецидива онкозаболевания.
Судя по результатам клинических испытаний KRAS ингибитор Лумакрас Соторасиб является эффективным средством лечения немелкоклеточного рака легкого и по мнению экспертов стал прорывом в системной онкотерапии. Препарат действует как необратимый ингибитор мутантного белка KRAS, общего для многих злокачественных опухолей, включая рак легких, рак поджелудочной железы и колоректальный рак прямой кишки. Обнаруженный в 1983 году, KRAS был один из самых первых онкогенов, когда-либо выявленных.
Какие опухоли лечат KRAS ингибитором за рубежом
Онкоген — это мутировавшая форма нормального человеческого гена, которая часто лежит в основе многих видов рака. KRAS присутствует в 32% случаев немелкоклеточного рака легких, 40% рака прямой кишки и от 85% до 90% рака поджелудочной железы. Нормальный клеточный белок KRAS играет важную роль в здоровых клетках, действуя как переключатель включения / выключения функции клеточного роста. KRAS активируется путем связывания с гуанозинтрифосфатом (GTP).
После активации белок KRAS дает клетке сигнал расти и делиться. Он отключается, когда преобразует гуанозинтрифосфат GTP в GDP. Мутация, которая превращает KRAS в онкоген, переводит белок в активное состояние, постоянно связанный с GTP, заставляя клетки бесконтрольно расти. После изучения множества химических веществ группа исследователей из фармкомпании Amgen обнаружила один элемент, который слабо связан с молекулой KRAS, находящейся в структуре белка рядом с участком GDP.
Препарат Лумакрас Соторасиб блокирует мутацию KRAS в инактивированном положении. Лекарство ковалентно присоединяется к мутантной аминокислоте цистеину. Связанный ВВП изображен белым, красным и темно-синим цветом. Зеленая область на рисунке обозначает сайт KRAS, который взаимодействует с другими клеточными белками. Чтобы сделать лечение рака более эффективным, в некоторых случаях возможна комбинация Lumakras с другими лекарствами. К счастью, с появлением ингибиторов контрольных точек появилось несколько многообещающих новых онкопрепаратов, которые можно комбинировать с Sotorasib.
По мнению онкологов, с помощью Лумакрас Соторасиб можно не только успешно лечить немелкоклеточный рак легких, но и многих других онкозаболеваний, особенно опухоли поджелудочной железы и колоректальный рака, для мутантного KRAS. Скрининг опухолей на мутацию KRAS открывает новые возможности для лечения рака и уверенный шаг вперед в персонализированной медицине с использованием правильного лекарства при специфичных свойствах злокачественной опухоли.
Эффективность Лумакрас Соторасиб создает прецедент, который может помочь разработать новые онкопрепараты, нацеленные на другие онкогены. Мутации KRAS долгое время считались устойчивыми к лекарственной терапии, что до сих пор было проблемой для онкобольных пациентов с определенными типами рака. Благодаря новому препарату системное лечение рака за рубежом может кардинально измениться уже в ближайшее время.