Kymriah Tisagenlecleucel является типом клеточной онкотерапии при остром лимфобластном лейкозе B-клеток и рецидивирующей или рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфоме. У пациента производится забор Т-клеток, которые подвергаются генно-инженерной модификации в лаборатории, чтобы сделать специфический химерный рецептор CAR-T, а затем изменённые Т-клетки вводятся обратно человеку и они нацелены на белок, называемый CD19, который является общим и для В-клеток. С помощью Kymriah Тисагенлеклейсел лечат пациентов в возрасте до 25 лет с острым лимфобластным лейкозом (ALL), которое либо рецидивирует, либо не переходит в ремиссию от стандартного протокола лечения.
Более 80% детей с диагнозом острый лимфобластный лейкоз, который возникает в В-клетках, обычно лечат интенсивной химиотерапией. Но для пациентов, у которых болезнь возвращается после химиотерапии или трансплантации костного мозга, шансы снова добиться ремиссии после рецидива минимальны. Рецидивы острого лимфобластного лейкоза, по сути, являются основной причиной смерти у детей.
Механизм действия Кимрия Tisagenlecleucel представляет собой генетически модифицированную аутологичную Т-клеточную иммунотерапию, нацеленную на белок CD19, которая включает в себя перепрограммирование собственных Т-клеток пациента с трансгеном, кодирующим рецептор химерного антигена CAR-T для идентификации и устранения CD19-экспрессирующих злокачественных клеток.
CAR-T состоит из одноцепочного фрагмента антитела, который распознает CD19 и связан с внутриклеточными сигнальными доменами 4-1BB (CD137) и дзета-компонентом CD3, имеющим решающее значение для инициирования активации Т-клеток и противоопухолевой активности. В нашей клинике перед иммунотерапией Кимрия Tisagenlecleucel в течение нескольких дней проводится подготовительная химиотерапия.
Kymriah Тисагенлеклейсел может вызвать побочные эффекты, которые являются серьезными, а иногда даже опасными для жизни. Побочные эффекты могут выражаться в затрудненном дыхании, повышении температуры до 38° и выше, человек может чувствовать сильную тошноту, рвоту, диарею, боль в мышцах или суставах, очень низкое кровяное давление, головокружение и другие симптомы.
Когда речь идёт о иммунотерапии CAR-T, то самой большой проблемой, которая беспокоит врачей, является инфекция. Есть пациенты, у которых развивается синдром высвобождения цитокинов, а также нейротоксичность, но эти проблемы продолжаются неделю или две, а затем проходят. Фактические риски, связанные с CAR-T терапией сравнимы с тем, что наблюдается при аутологичной трансплантацией стволовых клеток. Может быть ситуация, при которой пациентам, достигающим долговременной устойчивой ремиссии, придется поддерживать их иммунную систему, но внутривенный иммуноглобулин довольно безопасен.
Основой терапии CAR-T являются Т-клетки, которые часто называют рабочими лошадьми иммунной системы из-за их важной роли в организации иммунного ответа и уничтожении клеток, инфицированных патогенами. CAR Т-клетки являются эквивалентом живого лекарственного средства. За рубежом есть уже много пациентов, которые считались бы терминальными, но после иммунотерапии Kymriah Тисагенлеклейсел теперь имеют длительную и устойчивую ремиссию с хорошим качеством жизни.
Цена Кимрия Tisagenlecleucel — $371,000. При самовывозе лекарства в нашем аэропорту можно получить возврат Tax-Free до 12-15% от стоимости лекарства.