Новое экспериментальное лечение метастатической меланомы в Израиле с помощью трансплантации кишечных бактерий продемонстрировало, что иммунная система может быть перепрограммирована. Исследование помогло как в понимании болезни, так и в понимании иммунного ответа. В Израиле обнаружили, что онкобольных, которые не реагируют на лечение метастатической меланомы, можно заставить отреагировать и даже достичь состояния ремиссии путем пересадки кишечных бактерий.
Иммунотерапевтические препараты, воздействующие на иммунную систему пациентов, такие как Кейтруда Пембролизумаб и Опдиво Ниволумаб, произвели революцию в лечении онкобольных и помогли выздороветь более 20% пациентам, но не все пациенты реагируют на лечение метастатической меланомы и пересадка кишечных бактерий дает надежду, открывая новые возможности для борьбы со смертельным раком кожи. В ходе исследования кишечные бактерии пациентов с метастатической меланомой, которые отреагировали на иммунотерапию и их болезнь исчезла, были имплантированы десяти пациентам с метастатической меланомой, которые были устойчивы к лечению.
После трансплантации кишечных бактерий и возобновления иммунотерапии было обнаружено, часть пациентов выздоровела, а у других был достигнут продолжительный частичный ответ. Это первое клиническое исследование в мире, которое показало, что, комбинируя трансплантацию 90 кишечных бактерий с иммунотерапией у пациентов, исчерпавших предыдущие лечебные линии, можно не только подавлять опухолевую активность, но и достичь впечатляющего клинического ответа.
По словам экспертов, исследование очень важно как в понимании биологии болезни, так и в понимании иммунного ответа против опухоли. Исследование уникально тем, что процедуры биологических исследований и разработок с самого начала включают лечение онкологических пациентов и спасение жизней. Пересадка кишечных бактерий доступна и безопасна, а значит, применим повсюду в ближайшем будущем. Выявление причин иммунного ответа против опухоли может позволить разработать новое поколение безопасных методов лечения рака в Израиле.
Инновационная система доставки лекарств, повышающая эффективность лечения меланомы и ее метастазов создали в отделении физиологии и фармакологии Тель Авивского университета. Вот как работает система: крошечный носитель представляет собой биоразлагаемый и безопасный полимер. Носитель состоит из повторяющихся единиц глутаминовой кислоты, а внутри него упакованы два биопрепарата. Эти препараты доказали свою эффективность при лечении меланомы и включают ингибиторы BRAF и MEK.
Экспериментальное лечение метастатической меланомы направлено на снижение устойчивости онкоклеток к лекарствам с течением времени. Используя систему доставки лекарств, можно будет использовать два или более препаратов, которые будут атаковать онкоклетки с разных направлений одновременно, целенаправленно и с большой интенсивностью. В настоящее время большинство методов системного лечения рака за рубежом представляет собой коктейль из нескольких лекарств; эти лекарства вводятся пациенту одновременно, но, тем не менее, синергии нет.
Новая система доставки лекарств позволяет снизить дозы онкопрепаратов и при это добиться их максимальной эффективности. Чтобы решить эти проблемы, исследователи выбрали два биопрепарата от меланомы и отправили их вместе в опухоль с помощью нанометрового носителя. Носителем лекарственного средства, выбранным для этой задачи, является полимер PGA, полимер глутаминовой кислоты, одной из наиболее распространенных аминокислот в природе. Носитель уже был успешно протестирован при различных методах лечения рака поджелудочной железы, рака груди и рака яичников.
Исследователи изучили оптимальное соотношение между двумя препаратами, которое позволит им работать вместе в максимальной синергии, в соответствии с несколькими критериями: уровнем токсичности, типом токсичности и механизмом устойчивости опухолевых клеток к каждому препарату. Таким образом определяется оптимальное соотношение, обеспечивающее максимальную эффективность и минимальную токсичность. Еще одно существенное преимущество сочетания лекарств на носителе — это уменьшенная доза, намного меньшая, чем доза каждого из лекарств, когда их вводят отдельно.
Затем исследователи сопоставили полимер-носитель с выбранными лекарствами, изменив химическую структуру, чтобы обеспечить связь между ними. Эта интегрированная система проходит через организм совершенно безопасно и не вредит здоровым тканям. Достигнув онкоклеток, носитель встречает белок из семейства ферментов катехинов, который характерен для злокачественных опухолей. Белок разрушает полимер и высвобождает лекарства, которые становятся активными и атакуют опухоль совместными силами.
Новая платформа по своей природе является модульной и может работать с широким спектром лекарств — у нее огромный потенциал для лечения огромного количества заболеваний. Терапевтический эффект препаратов, доставляемых носителем, в 2,5 раз более длительный по сравнению с тем, когда препараты вводили общепринятым методом. Новая платформа позволяет лечить рак гораздо более низкими дозами онкопрепаратов — около трети дозы, необходимой, когда лекарства вводятся в стандартных схемах — экспериментальное лечение рака в Израиле более безопасно и эффективно.