Гипераммониемия это нарушение орнитинового цикла мочевины и обмена веществ, характеризующееся избытком аммиака в крови. Это опасное заболевание, которое может привести к поражению головного мозга и смерти. Это может быть первичным или вторичным. Аммиак это вещество, которое содержит азот, который является продуктом катаболизма белка. Он превращается в менее токсичную мочевину до экскреции мочой почками.
Метаболические пути, которые синтезируют мочевину, включают реакции, которые начинаются в митохондриях и затем переходят в цитозоль. Процесс известен как цикл мочевины, который включает несколько ферментов, действующих последовательно и значительно усугубляется дефицитом цинка, который повышает уровень аммиака. Существует ряд не печеночных причин повышенного уровня аммиака, называемых нецирротической гипераммонемической энцефалопатией.
По физиологии Аммиак (NH3) вырабатывается как побочный продукт катаболизма аминокислот. Бактерии в тонком кишечнике вырабатывают аммиак из глютамина, а уреазосодержащие бактерии в толстой кишке вырабатывают аммиак в результате расщепления белков и мочевины. Аммиак извлекается из портальной крови гепатоцитами и превращается в мочевину через цикл Кребса-Хенселейта, который также известен как «цикл мочевины».
Печень очень эффективно удаляет аммиак из крови. Цикл мочевины происходит в митохондриях и цитозоле гепатоцитов с помощью таких ферментов, как: орнитин-транскарбамилаза и карбамоилфосфат-синтаза. Другие органы, в частности почки, также участвуют в выработке и выведении аммиака, и большинство тканей могут снижать местные уровни аммиака путем преобразования глутамата и аммиака в глютамин, который также может поступать в цикл мочевины. Несмотря на естественное происхождение, аммиак является смертельным нейротоксином, вызывающим гипераммониемию и сопутствующую энцефалопатию.
Когда все системы работают, организм очень эффективно справляется с избытком аммиака через цикл мочевины, которая выводится почками. Даже при наличии серьезного заболевания почек, когда уровень мочевины повышается, цикл мочевины продолжает функционировать для детоксикации аммиака. Как и в случае с любым метаболитом, аммиак может накапливаться в крови по причине избыточного производства или нарушения его выведения.
Как лечат гипераммониемию в Израиле
Аммиак является нейротоксичным и может привести к внутримозговому отеку и смерти. В тяжелых случаях может потребоваться поддерживающая терапия при эндотрахеальной интубации. Антибиотики, такие как Неомицин и Рифаксимин, могут быть использованы для уничтожения кишечных бактерий и снижения производства аммиака. Аммиак также может быть удален путем диализа, если другие методы лечения гипераммониемии в Израиле не увенчались успехом.
Такие препараты, как бензоат натрия, могут быть использованы для увеличения выведения глютамина почками. Пациентам с врожденными нарушениями орнитинового цикла мочевины и обмена веществ может потребоваться добавление специфических метаболитов для восполнения недостающих звеньев в цикле мочевины. Некоторым пациентам увеличить экскрецию аммиака через цикл мочевины помогает индуцированная вальпроевая кислота, L-карнитин это улучшает симптомы и выживаемость. Для тяжелых пациентов с циррозом или врожденными нарушениями орнитинового цикла мочевины и обмена веществ окончательным вариантом лечения гипераммониемии за рубежом может быть трансплантация печени.
Диетолог ограничивает пищу с белком, который является метаболическим источником аммония, ограничен, а недостаток калорий компенсируется глюкозой и жиром. Аргинин назначают при дефиците аргининосукциназы, фенилбутират и бензоат натрия при дефиците орнитинтранскарбамилазы обычно рекомендуют как доптерапию для лечения гипераммониемии у пациентов с дефицитом ферментов и нарушением цикла мочевины.
Фенилбутират, производный от фенилацетата, конъюгирует с глютамином, образует фенилацетилглутамин, выделяющийся почками. Точно так же бензоат натрия снижает содержание аммиака в крови путем конъюгирования с глицином, образуя гиппуровцю кислоту, выходящую через почки. В тяжелых случаях, когда уровень аммиака в сыворотке крови выше 1000 мкмоль/л, лечение гипераммониемии за рубежом начинается с гемодиализа. Доказана высокая эффективность таких препаратов как: Равикти Глицерол Фенилбутират, Карбаглу и Аммонапс.