Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз ПСВХ — редкое генетическое заболевание, со временем вызывающее заболевание печени, которое может быть опасным для жизни. У пациентов с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом ПСВХ наблюдается нарушение оттока желчи, в результате чего накопление желчи в клетках печени вызывает заболевание печени и последующий тяжелый изнуряющий зуд.
Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (ПСВХ) обычно приводит к печеночной недостаточности. У людей с ПСВХ клетки печени менее способны выделять желчь. Накопление желчи в клетках печени вызывает ее дисфункцию. Признаки и симптомы ПСВХ обычно проявляются в младенчестве и связаны с накоплением желчи и заболеваниями печени. В частности, пациенты испытывают сильный зуд, пожелтение кожи и белков глаз (желтуха), неспособность набрать нормальный вес и рост, высокое кровяное давление в вене, которая снабжает кровью печень (портальная гипертензия), а также увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия).
Есть несколько типов прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза ПСВХ, которые описываются как нехватка определенных белков, необходимых для нормальной функции печени. У каждого типа своя генетическая причина. Пациенты могут иметь низкий рост, глухоту, диарею, воспаление поджелудочной железы (панкреатит) и низкий уровень жирорастворимых витаминов (витаминов A, D, E и K). в крови. У больных людей печеночная недостаточность обычно развивается еще до взрослого возраста.
Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз имеет повышенный риск развития рака печени: гепатоцеллюлярной карциномы. Существует несколько различных подтипов прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза ПСВХ, включающих различные генетические мутации. Наиболее распространенные типы мутаций ПСВХ включают:
- ПСВХ 1 (дефицит FIC 1) — мутации в гене ATP8B1, вызывающие дефицит белка FIC1.
- ПСВХ 2 (дефицит BSEP) — мутации в гене ABCB11, вызывающие дефицит белка насоса экспорта желчной соли (BSEP).
- ПСВХ 3 (дефицит MDR3) — мутации в гене ABCB4, вызывающие дефицит белка MDR3.
ПСВХ 1 и ПСВХ 2 обычно появляются в первые месяцы жизни. ПСВХ 3 может возникать позже в младенчестве, детстве или подростковом возрасте. Симптомы прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза включают сильный зуд, желтуху, плохую прибавку в весе и замедленный рост. Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз ПСВС может привести к циррозу печени и печеночной недостаточности в течение первых 10 лет жизни.
Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз диагностируется с помощью нескольких различных тестов, включая тесты функции печени, тесты желчной кислоты, биопсию печени и генетические тесты. Некоторые лекарства и методы лечения прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза в Израиле могут помочь в зависимости от тяжести симптомов и типа мутации ПСВХ. Некоторые легкие формы дефицита MDR3 при ПСВХ 3 могут хорошо реагировать на урсодезоксихолевую кислоту (урсодиол).
Bylvay (Одевиксибат) хорошо лечит зуд у пациентов в возрасте от 3 месяцев и старше, но менее эффективен для пациентов с дефицитом BSEP при ПСВХ 2. Некоторым пациентам с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом за рубежом назначают урсодезоксихолевую кислоту (20–30 мг / кг / сут), антигистаминные препараты, рифампицин и агенты, связывающие желчные кислоты.
Хирургические методы лечения прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза за рубежом включают частичное наружный дренаж желчных путей, частичный внутренний дренаж желчевыводящих путей и трансплантацию печени. Детям с ПСВХ может потребоваться детская смесь или добавки, содержащие триглицериды со средней длиной цепи, тип жира, который лучше усваивается при холестазе. Также следует контролировать уровень жирорастворимых витаминов (A, E, D и K) и при необходимости принимать добавки.