Наследственный ангионевротический отёк или врожденная ангиоэдема — очень редкое и потенциально опасное генетическое заболевание, которое возникает у 1 из 10 000 — 50 000 человек. Симптомы включают отеки в различных частях тела, включая руки, ноги, лицо и дыхательные пути. Кроме того, у пациентов часто бывают приступы мучительной боли в животе, тошноты и рвоты, вызванные вздутием стенки кишечника. Отек дыхательных путей особенно опасен и может привести к смерти от удушья.
У пациентов с врожденной ангиоэдемой имеется дефект в гене, контролирующем белок крови, называемый ингибитором С1. Генетический дефект приводит к выработке либо неадекватного, либо нефункционирующего белка C1-ингибитора. Нормальный C1-ингибитор помогает регулировать сложные биохимические взаимодействия систем крови, участвующие в борьбе с болезнями, воспалительными реакциями и коагуляции. Поскольку дефектный C1-ингибитор не выполняет должным образом свою регуляторную функцию, возникает биохимический дисбаланс и выработка нежелательных пептидов, которые побуждают капилляры выделять жидкость в окружающие ткани, вызывая отек.
Ангионевротический отёк называется наследственным, потому что генетический дефект передается в семье. Вероятность унаследовать ангиоэдему у ребенка составляет 50 процентов, если оно есть у одного из родителей. Известно, что до 20 процентов случаев ангиоэдемы возникают в результате спонтанной генной мутации C1-ингибитора при зачатии. До того, как появились эффективные лекарства, уровень смертности от обструкции дыхательных путей достигал 30 процентов.
Диагностика ангиоэдемы в Израиле
В большинстве случаев ангионевротический отек не является наследственной ангиоэдемой, поскольку большинство приступов обычно аллергические реакции или отеки, вызваны чем-то другим, кроме дефицита ингибитора C1. Для установления диагноза НАО требуется анализы крови и генетическое тестирование, подтверждающее диагноз врожденной ангиоэдемы: С1-ингибитор количественный (антигенный), функциональный и C4.
Наиболее распространенная форма врожденной ангиоэдемы — тип I — характеризуется низким количественным уровнем С1-ингибитора и поражает около 85 процентов пациентов. Наследственный ангионевротический отёк II типа поражает остальные 15 процентов пациентов, у которых уровень C1-ингибитора нормальный или повышенный, но белок не функционирует должным образом. Обследование может стоить около $4,700 и занять 5-7 рабочих дней.
Как лечат ангионевротический отёк и ангиоэдему в Израиле
При лечении наследственного ангионевротического отёка за рубежом и лечении врожденной ангиоэдемы в Израиле врачи часто рекомендуют стратегии краткосрочной и долгосрочной профилактики ослабленными андрогенами (такими как Даназол и Оксандролон) и в некоторых случаях транексамовой кислотой (например, Циклокапрон).
В отличие от аллергического ангионевротического отека, приступы врожденной ангиоэдемы не поддаются лечению антигистаминными препаратами, кортикостероидами или адреналином. Текущие варианты лечения обеспечивают быстрое облегчение во время приступов или предотвращают приступы когда пациенты проходят стоматологические или хирургические процедуры, которые могут вызвать приступ.
Целью неотложной терапии является остановка прогрессирования отека и облегчение симптомов. Это особенно относится к эпизодам поражения гортани, которые могут привести к смерти от удушья, если их не лечить. Рекомендуемые варианты лечения врожденной ангиоэдемы приступов острой формы можно использовать концентрат C1-INH, Икатибант или Экаллантид, которые вводятся путем подкожной инъекции, а концентрат C1-INH — внутривенно.
Долгосрочная профилактика назначается пациентам, качество жизни которых явно ухудшается из-за врожденной ангиоэдемы. Обычно это пациенты, у которых либо очень частые, либо очень болезненные приступы, либо они имеют высокий риск развития отека гортани. Долгосрочная профилактика состоит в основном из ослабленных андрогенов, синтетических производных мужского полового гормона тестостерона. Они могут уменьшить количество приступов, но поскольку эти лекарства связаны с рядом серьезных побочных эффектов, ослабленные андрогены обычно предназначены для пациентов, страдающих частыми и / или тяжелыми симптомами.
Наследственный ангионевротический отёк не поддается лечению препаратами, используемыми для лечения других форм ангиоэдемы, такими как антигистаминные препараты, адреналин и кортикостероиды. Хотя, в частности, адреналин может оказывать временное воздействие на отек, он не влияет на течение приступа. Для профилактики приступов врожденной ангиоэдемы (наследственного ангионевротического отека) назначаются такие лекарства, как: Орладейо Беротралстат и Беринерт.
Сохранение проходимости дыхательных путей — главная цель при отеке гортани. Если дыхательные пути находятся под угрозой, пациента нужно интубировать. Кроме того, должна быть доступна возможность экстренной трахеотомии. Поскольку отек желудочно-кишечного тракта обычно сопровождается мучительной болью, частой рвотой и возможностью развития артериальной гипотензии, терапия включает активное восполнение жидкости и обезболивание.